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    用藥哪些人群不宜大劑量應用左氧氟沙星

    發布時間:2021-02-17 11:02:04
    作者:村醫之家

    左氧氟沙星為一線廣譜抗生素,由于其抗菌譜廣,抗菌作用強,耐藥性低,組織滲透性好,不良反應發生率較低等優點而被臨床廣泛應用。由于左氧氟沙星屬于濃度依賴性抗菌藥,現在提倡成人每日1次用藥500 mg或750 mg。但是,這種大劑量用藥安全性是因人而異的,對于特殊人群需要特殊對待。

    不宜大劑量應用左氧氟沙星的特殊人群

    腎功能減退的患者


    典型病例:患者,女,45歲。糖尿病腎病史5年。因泌尿系統感染就診,靜滴左氧氟沙星400 mg/100 ml,1次/日,患者用藥3天后,尿量減少,顏面部腫脹,尿常規檢查提示有尿蛋白和紅細胞。立即停用左氧氟沙星,對癥處理,5天后癥狀消失,2周后,尿常規檢查示尿蛋白和紅細胞消失。


    專家點評:糖尿病腎病是糖尿病常見的并發癥,臨床特征為蛋白尿及漸進性腎功能損害。藥典2010年版《臨床用藥須知》明確說明,腎功能減退者應用左氧氟沙星時需謹慎,因左氧氟沙星主要經腎排出,腎功能減退時該藥清除率減弱。當肌酐清除率為<50 ml/分時,需調整給藥劑量,以免藥物在體內積蓄。


    值得注意的是,在有些左氧氟沙星注射液的藥品使用說明書中,腎功能減退患者的用藥方案與藥典有明顯的差異:血肌酐清除率為50-80 ml/分時,成人400 mg/日,分2次滴注;血肌酐清除率為20-49 ml/分時,首劑400 mg,以后每24小時200 mg;血肌酐清除率為10-19 ml/分時,首劑400 mg,以后每48小時200 mg。


    實際上,腎功能正常者1次注射400 mg左氧氟沙星已容易誘發不良反應,此劑量給予腎功能明顯減退患者時,勢必形成持續的高血藥濃度水平,增加了不良反應的發生率并加重患者的腎臟負擔。建議以藥典為首要的用藥參考依據,以保證患者的安全。


    尿路感染的患者


    典型病例:患者,女,61歲。因尿路感染給予左氧氟沙星(可樂必妥),400 mg,2次/日。用藥5天后,患者尿量由原來的每天1 000 ml,減少到每天 400 ml。7天后腹脹,眼瞼和面部水腫。尿常規檢查:尿黃色 ,混濁,蛋白 (+) ,紅細胞 (+),BUM ,SCr等均正常。停用此藥,給予腎炎四味片 3??诜?,3次/日,囑多飲水。第9天,尿量恢復到約每天1 000 ml,上述癥狀消失。第 10天,經尿常規檢查:尿蛋白微量、紅細胞無,其他項目正常。


    專家點評:左氧氟沙星由腎臟排泄,在體內不分解,故尿藥濃度高,適用于尿路感染者的治療。曾有文獻介紹,給予常規量的左氧氟沙星,尿藥濃度可高達300 mg/L;用藥24小時仍可達到60 mg/L。故尿路感染,尤其是下尿路感染用小劑量左氧氟沙星即可,并適宜口服用藥。尿路感染者一般不必使用大劑量的左氧氟沙星注射液,大劑量反而會對腎臟功能造成不利的影響。


    高齡老年患者


    典型病例:患者,男,90歲。因呼吸道感染到某社區醫院住院治療。醫生給予200 mg/100 ml的左氧氟沙星注射液靜滴。不待用藥完畢,家屬發現患者目光停留在天花板上,喚之不醒,呈木僵狀態,以為是病情危重。醫生立即停藥,并采取利尿等措施加速藥物排泄以后,患者才清醒過來。


    專家點評:藥典規定,高齡老人使用左氧氟沙星宜減量為100 mg,每12小時1次。有些臨床醫生對這一規定缺乏了解,出現老年人與成人劑量差別不大的現象。


    應該注意,注射200-300 mg的左氧氟沙星對成人較為安全,但往往使老年人,尤其是高齡老年患者難以承受,甚至造成不良后果。老年人的腎臟、心臟、肝臟和神經系統都在衰退,機體含水量減少,故容易形成高血藥濃度水平且難以排泄。所以應根據老年個體的具體情況選擇左氧氟沙星劑量。


    體質瘦弱、體重過輕的女性患者


    典型病例:患者,女,25歲,身高155 cm,體重37 kg。因肺部感染給予靜滴鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液300 mg/100 ml,25滴/分,10分鐘后患者自訴胃部不適,四肢麻木感,惡心、無嘔吐,面色蒼白,冷汗。立即停止輸液,給予吸氧、平臥位,測量血壓60/30 mm Hg,脈搏48次/分,呼吸24次/分。給予非那根25 mg肌注,地塞米松10 mg靜脈注射,5%葡萄糖250ml快速滴注等治療,40分鐘后患者好轉。


    專家點評:在使用左氧氟沙星注射液的患者中,出現惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、心悸和失眠等不良反應癥狀的以女性多見,其中又以身體瘦弱、體重明顯偏低及實施減肥的女性為高發群體。這種現象并非偶然,而是因為常用劑量就會使上述個體的血藥濃度水平高于正常人群,而她們的心臟、神經系統和胃腸道的耐受能力又相對較差。左氧氟沙星的注射劑量應男女有別。而對身體瘦弱、體重過低的女性患者,單次左氧氟沙星使用劑量以≤200 mg為宜。


    使用大劑量左氧氟沙星更應注意藥物相互作用


    典型病例:患者,女,42歲。因咳嗽、咳痰10天,伴頭痛、咽痛、發熱,在內科門診治療,醫囑給予0.9%氯化鈉100ml加氨茶堿0.5 g,0.9%氯化鈉100 ml加頭孢呋辛2.25 g,左氧氟沙星0.2 g進行治療。在輸完氨茶堿后續輸左氧氟沙星過程中出現惡心、嘔吐、煩躁、胸悶、心悸等癥狀。立即停藥吸氧后好轉,其間監測心率、血壓平穩。且第2天同樣用藥又出現類似現象。


    專家點評:大劑量左氧氟沙星注射液合用某些有相互作用傾向的藥物時,潛在的不良反應現象可能會趨于明顯,本例患者就是由于左氧氟沙星與氨茶堿聯用導致的不良反應。


    喹諾酮類與茶堿類合用時會導致茶堿類的肝消除明顯減少,血消除半衰期延長,血藥濃度升高,容易引起茶堿中毒,如惡心、嘔吐、震顫、不安、激動、抽搐、心悸等。


    雖然左氧氟沙星對氨茶堿體內代謝的影響遠比其同類的依諾沙星、環丙沙星小,但合用時仍應測定茶堿類血藥濃度和調整劑量。


    此病例提示:在使用氟喹諾酮類藥物的時候要特別注意聯合用藥的相互作用以及用藥期間患者的反應,以避免發生不良反應。


    過量左氧氟沙星過量時需慎用堿性藥解救


    典型病例:患者,女,62歲,因氣管炎在某社區醫院就診。給予左氧氟沙星0.6 g,口服,1次/日。服藥2天后,患者自覺陣發性上腹痛,伴惡心、嘔吐、胃灼熱。遂至上級醫院就診,排除其他病因后,考慮為過量應用左氧氟沙星過量所致的癥狀。臨床救治,給予洗胃處理,另醫囑:碳酸氫鈉片0.5g ×2片,口服,約5小時后發現血尿。


    專家點評:藥典《臨床用藥須知》“氧氟沙星”項下指明,患者尿pH值>7時易發生結晶尿,故應避免同用堿化劑。另在“鹽酸環丙沙星”項下說明,尿堿化劑可減少該藥在尿中的溶解度,導致結晶尿和腎毒性。而有藥品使用說明書給予的左氧氟沙星過量時的解救方法卻是以碳酸氫鈉堿化尿液,以加速藥物排泄。


    上述似乎矛盾的說明,可能是基于左氧氟沙星既可溶于酸、又可溶于堿的特征的不同闡述。


    左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物,在消化道的酸性條件下吸收較多。堿性藥可降低胃液酸度而減少本類藥物的吸收,以減輕胃腸反應。但是,另一方面喹諾酮類藥物會與堿性藥發生理化反應,形成結晶尿,損傷腎臟。


    筆者認為應慎用尿液堿化劑解救左氧氟沙星過量,而以利尿、導尿等方法促進藥物排泄為妥。

    作者:湖北省黃岡市中心醫院藥劑科 王樹平?

    村醫之家

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